Autoría principal:
Carlos Antonio Duarte Cano
Resumen:
En busca de un inmunógeno capaz de generar anticuerpos neutralizantes contra varias cepas de VIH-1, se desarrolló el concepto de Polipéptidos Multi-Epitópicos (PMEs). Tras un ensayo inicial con PME TAB1, en el cual se comprobó de forma preliminar la validez del concepto, se han generado ocho variantes de PMEs: TAB4, TAB5, TAB6, TAB7, TAB8, TAB9, TAB11 y TAB13.
TAB4 contiene la región V3 de la gp120 de seis aislamientos de VIH-1, fusionado a un fragmento de 26 aa de la interleucina 2 humana (IL2h). TAB5, TAB6 y TAB11 contienen además dos epitopos para células T auxiliadoras, colocados en diferentes posiciones y con distintas señales de procesamiento. TAB7 y TAB8 representan variantes de TAB4, en las cuales el gen se duplicó y triplicó respectivamente. TAB4 desarrolló la mejor respuesta en conejos y ratones, con altos títulos de anticuerpos contra los péptidos V3, y con actividad neutralizante contra más de una cepa viral. A continuación, el fragmento de IL2h fue reemplazado por la región amino terminal de la proteína P64K de N. meningitidis. Esta nueva proteína, llamada TAB9, mantuvo niveles de expresión similares a TAB4, e indujo niveles equivalentes de anticuerpos. TAB9 fue también más inmunogénico en ratones que una mezcla equimolar de péptidos de V3 conjugados a BSA y que la variante TAB13, la cual contiene dos epitopos V3 adicionales. Diferentes dosis de inmunógeno, así como diferentes adyuvantes fueron evaluados, y se encontró una superioridad evidente de los adyuvantes oleosos. Se desarrolló un proceso de producción en condiciones compatibles para uso en humanos. Macacos inmunizados con TAB9 en Montanide ISA720 desarrollaron una potente respuesta humoral contra péptidos de V3, y actividad neutralizante contra varias cepas.
Se caracterizó la reactividad de estos anticuerpos contra un extenso panel de péptidos. La proteína TAB9 en Montanide ISA720 está siendo evaluada en un ensayo de Fase 1 en voluntarios sanos.