(1858 - 1950)
Malacólogo y zoólogo. Eminente investigador y profesor universitario, discípulo de Felipe Poey. Su extensa obra comprende trabajos de Geología, Paleontología, Zoología, Arqueología e Historia. Su mayor aporte lo realizó en el conocimiento de la fauna fósil cubana.
Ciencias Biomédicas
1997 | Vacunación con factor de Crecimiento Epidérmico autólogo : Una novedosa aproximación a la inmunoterapia del cáncer
Entidad Ejecutora Principal: Centro de Inmunología Molecular
Autoría principal: Gisela González
Resumen: En el presente trabajo se exponen los resultados obtenidos en los estudios preclínicos, así como en un primer ensayo clínico piloto con el preparado vacunal Vacuna EGF, diseñado para ser utilizado en la inmunoterapia activa de tumores malignos de origen epitelial. Los estudios preclínicos fueron realizados en ratones y monos. Primeramente, se demostró la inmunogenicidad del EGF autólogo, al ser suministrado en diferentes esquemas de inmunización, unido a una proteína transportadora y en un adyuvante adecuado. La respuesta de anticuerpos obtenida fue de tipo IgC, mostrando memoria inmunológica. Los sueros de ratones y monos inmunizados bloquearon la unión entre el EGF y su receptor en un ensayo in vitro. En experimentos in vivo se demostró que la inmunización de ratones con EGF alteró la biodistribución de 125I-EGF inyectado por vía intravenosa; más aún, ratones con títulos de anticuerpos contra el EGF autólogo, al ser trasplantados con un tumor que expresa el receptor del EGF, presentaron mejores sobrevidas que controles tratados sólo con adyuvante. Este resultado se repitió en más de 20 experimentos consecutivos e independientes. Además, se demostró que el incremento en la sobrevida se relaciona directamente con el nivel de títulos de anticuerpos producidos por la inmunización. En algunos de estos experimentos observamos ratones con regresión del tumor. Se probaron diferentes proteínas transportadoras conjugadas químicamente con el EGF, diferentes adyuvantes y esquemas de inmunización, y se obtuvo resultados que permitieron seleccionar las formas vacunales y esquemas de inmunización a utilizar en ensayos en humanos. Se obtuvo y caracterizó una proteína de fusión, compuesta por el EGF unido a la proteína P64k de la Neisseria meningitidis, y se demostró que, al ser utilizada como inmunógeno en ratones, provocó una respuesta de anticuerpos específicos contra el EGF y un aumento en la sobrevida de animales trasplantados con tumores, en niveles similares a los obtenidos al utilizar como inmunógeno el EGF químicamente conjugado con la P64k. Los estudios preclínicos demostraron además la no toxicidad producida por la inmunización con EGF. Evaluando todos estos resultados, se decidió iniciar un ensayo clínico piloto en pacientes con carcinomas malignos en estadios avanzados, con el objetivo fundamental de evaluar lo siguiente: seguridad, toxicidad e inmunogenicidad de la vacunación con EGF humano recombinante unido a proteínas carrier y usando alúmina como adyuvante. En este primer ensayo se pudo determinar que 60 % de los pacientes vacunados desarrollaron títulos de anticuerpos específicos contra el EGF, sin evidencias clínicas de toxicidad debidas al tratamiento.
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