(1923 - 1998)
Geógrafo, espeleólogo y arqueólogo. Primer Presidente de la Academia de Ciencias de Cuba, Presidente fundador de la Federación Espeleológica de América Latina y el Caribe y de diversas sociedades científicas nacionales e internacionales.
Ciencias Biomédicas
2002 | Anticuerpo monoclonal humanizado h-R3: un nuevo concepto terapéutico para el tratamiento del cáncer avanzado
Entidad Ejecutora Principal: Centro de Inmunología Molecular (CIM)
Autoría principal: Tania Crombet Ramos.
Resumen:

El trabajo consiste en la caracterización farmacológica in vitro e in vivo y en desarrollo clínico inicial del anticuerpo molecular h-R3 desarrollado en el Centro de Inmunología Molecular (CIM).

Este producto h-R3 es un anticuerpo molecular recombinante, humanizado, que reconoce con alta afinidad al receptor del Factor de Crecimiento Epidémico (EGF). Tiene como antecedentes el anticuerpo monoclonal murino ior-egf/R3, que recibió premio de la ACC en 1995 por su utilización como radio inmuno diagnóstico y la obtención del anticuerpo recombinante humanizado, que recibió premio en 1998.

El trabajo incluye:

  • 1. Los experimentos donde se demuestra la actividad antiproliferativa del ACM h-R3, tanto in vitro como en vivo en ratones SCID, en la línea A431, rica en receptores para EGF, procedente de un carcinoma vulvar, donde también muestra acción pro-apoptótica y anti-angiogénica por inhibición de la producción del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF). También se estudia los mecanismos de desarrollo de resistencia de esas células al tratamiento con el H-R3, basados en la selección de poblaciones celulares con mayor potencial angiogénico. Estos resultados están publicados en sendos artículos en las revistas International Journal of Cancer y Cancer Research,
  • 2. Ensayo clínico fase 1 en doce pacientes con tumores avanzado de origen epitelial, con escalado de dosis de h-R3, donde se estudia el perfil de seguridad del producto y estudio de farmacocinética y biodistribución de una fracción del monoclonal que se administró marcada con 99mTc. Estos resultados están enviados a publicar a la revista Journal Immunotherapy, de la cual se presenta constancia de recepción,
  • 3. Ensayo clínico fase I/II en 14 pacientes con tumores de cabeza y cuello con alta expresión del receptor EGF, extendido posteriormente a 24 pacientes, combinando el uso de h-R3 con radioterapia, donde, además de corroborar el perfil de seguridad aceptable del producto, se obtuvo una alta tasa de respuesta antitumoral objetiva (18/22=82%), completa en el 59% (13 pacientes). Este efecto es aparentemente dosis dependiente pues fue más evidente en los niveles de dosis más altos. Son muy superiores a los que se obtienen habitualmente en estos

Estos resultados han sido presentados en reuniones de ASCO en 2001 y 2002. Con estos resultados pre-clínicos y clínicos, junto con el desarrollo clínico farmacéutico del producto, el Centro Estatal de Control de Medicamentos (CECMED) otorgó el registro condicionado a la terminación del estudio fase II controlado que este en curso. Por otra parte, el proyecto ha sido muy exitoso en cuanto a negociaciones en Canadá, China, Italia, Sudáfrica y México.