(1951 - )
Directora General del Instituto "Finlay", Centro de Investigación y Producción de Vacunas y Sueros. Es una de las creadoras de VA-MENGOC-BC, la primera y única vacuna en el mundo con eficacia comprobada contra el meningococo tipo B.
Ciencias Biomédicas
2002 | Modelación matemática de la regulación del sistema inmune mediante la tolerancia dominante
Entidad Ejecutora Principal: Centro de Inmunología Molecular (CIM)
Autoría principal: Kalet León Monzón.
Resumen:

Se trata del primer estudio cuantitativo publicado en la literatura sobre el fenómeno de la tolerancia mediada por células T, a partir de técnicas biomatemáticas. Este tipo de técnica, basada en la construcción de formalismos matemáticos y su simulación en computadoras, resulta imprescindibles para la comprensión de los fenómenos inmunológicos, a medida que la ciencia va superando los enfoques reduccionistas del siglo XX, y sustituyéndolos por análisis a nivel de sistemas complejos, donde las propiedades del sistema (tolerancia e inmunogenicidad en este caso) no se intenta reducirlas a propiedades de las células componentes; sino que se estudian propiedades dinámicas de todo el sistema. La intuición (aún la mejor entrenada) y los análisis cuantitativos suelen fallar en este nivel de complejidad; y así las herramientas tales como las construidas en este trabajo, se vuelven esenciales para la comprensión de los fenómenos y para el diseño de nuevos experimentos.

En este trabajo los autores:

  • 1. Construyen un formalismo matemático basados en ecuaciones diferenciales para describir las interacciones entre células presentadoras, linfocitos efectores y linfocitos reguladores,
  • 2. Extienden el modelo para incorporar el efecto de la salida permanente de nuevos clones celulares del timo,
  • 3. Establecen cuatro modelos posibles para la interacción tricelular. Obtienen los planos de fases y hacen el análisis de bifurcación de cada uno de estos modelos. Descartan los dos primeros modelos por no ajustarse a los datos experimentales,
  • 4. Predicen, según los modelos 3 y 4 que la población de células T-reguladoras debe expandirse en su interacción con las células efectoras, y obtienen datos experimentales que demuestran que esta proliferación ocurre (modelo 3),
  • 5. Obtienen una explicación totalmente novedosa para la selección positiva y la selección negativa en el timo; que diverge de la visión convencional, al establecer que la selección positiva es necesaria para asegurar un numero suficiente de células auto-reactivas y hacer posible la tolerancia; mientras que la selección negativa de las muy altas afinidades es requerida para evitar la aparición en periferia de células reguladoras de alta afinidad, que harían lo imposible la reacción contra antígenos foráneos,
  • 6. Predicen la relación epidemiológica inversa entre la incidencia de enfermedades autoinmunes y la incidencia en infecciones comunes varias; lo cual hasta el momento, no tenía una clara explicación teórica. Predicen las condiciones en las que una "vacunación" contra células cancerosas es posible, incluyendo algunas condiciones "contra-intuitiva" tales como la necesidad de combinar vacunas con tratamiento de reducción de linfocitos reguladores.